|
 Mười bốn axit béo không bão hòa hiện nay là họ prostaglandin. Các hoạt chất sinh học này thu hút sự quan tâm gần nhất của các bác sĩ chuyên khoa. Họ trở thành chủ đề thảo luận tại các hội nghị chuyên đề, hội nghị quốc tế; một đại hội quốc tế được tổ chức tại Singapore vào năm 1976 đã dành riêng cho họ.
Prostaglandin có mặt ở khắp nơi: các nhà nghiên cứu tìm thấy chúng trong phổi, thận, gan, da, các cơ quan và mô khác của cơ thể. Nhưng lần đầu tiên (giữa những năm 30 của thế kỷ XX) chúng được tìm thấy trong tinh dịch của nam giới. Tin rằng những chất chưa từng biết trước đây là sản phẩm của tuyến tiền liệt (tuyến tiền liệt), nhà khoa học Thụy Điển Euler đã gọi chúng là prostaglandin.
Anh ấy đã mắc sai lầm. Sau đó, hóa ra chất prostaglandin được tổng hợp trong tất cả các tế bào của cơ thể. Nhưng chỉ có thể thiết lập điều này vào đầu những năm 60; đồng thời cấu trúc của các chất này được giải mã và cấu hình không gian của chúng được tiết lộ. Chẳng bao lâu, một phương pháp sinh tổng hợp nhân tạo các prostaglandin đã được phát triển - các nhà nghiên cứu đã có thể triển khai các thí nghiệm.
Ở nước ta, một nghiên cứu sâu, có mục đích về vai trò của prostaglandin đối với cơ thể đang được tiến hành tại Viện Thực nghiệm Nội tiết và Hóa học về Hormon thuộc Viện Hàn lâm Khoa học Y tế. Và Viện Nghiên cứu Phụ sản đã tích lũy kinh nghiệm ứng dụng của họ vào thực hành sản khoa. Viện trưởng Viện Nghiên cứu Sản phụ khoa M3, Viện sĩ Leonid Semenovich Persianinov giải đáp thắc mắc.
- Nikolai Alekseevich, trong tài liệu khoa học hiện đại có khoảng mười nghìn ấn phẩm dành cho prostaglandin. Tuy nhiên, những chất này vẫn tiếp tục phần lớn là terra incognita. Khoa học ngày nay biết gì về prostaglandin? Chức năng của chúng trong cơ thể là gì?
- Làm sáng tỏ vai trò sinh lý của các prostaglandin không phải là một việc dễ dàng. Trong cơ thể con người, các hoạt chất sinh học này được chứa với số lượng tối thiểu - tính bằng phần nghìn gam. Chúng không ổn định một cách đáng ngạc nhiên. Khi phát sinh trong tế bào, các prostaglandin theo nghĩa đen chỉ trong vài giây thực hiện chức năng quan trọng của chúng và tại đây, trong tế bào, chúng phân hủy. Tuổi thọ ngắn của chúng là một trong những lý do tại sao prostaglandin vẫn khó nắm bắt trong một thời gian dài. Ngoài ra, các prostaglandin có tính phản ứng cao: chúng sử dụng cơ hội nhỏ nhất để tham gia vào một phản ứng hóa học. Hơn nữa, trong cơ thể, hướng của một phản ứng cụ thể, trong đó prostaglandin tham gia, thay đổi tùy thuộc vào nền nội tiết tố. Tất cả điều này làm cho việc nghiên cứu trở nên vô cùng khó khăn. Các bác sĩ chuyên khoa sẽ phải trả lời nhiều câu hỏi liên quan đến vai trò của prostaglandin chỉ trong ngày mai.
Prostaglandin E1
Ngày nay chúng ta biết rằng prostaglandin là các axit béo không bão hòa với 20 nguyên tử cacbon. Chúng được chế tạo theo cùng một sơ đồ: một vòng 5-membered (xiclopentan) và hai chuỗi bên. Tùy thuộc vào cấu trúc của vòng, có bốn nhóm prostaglandin chính: A, B, E và F; mỗi nhóm bao gồm một số hợp chất có tác dụng sinh học tương tự nhau.
Prostaglandin đôi khi được gọi là kích thích tố tế bào. Bởi vì, không giống như các hormone được sản xuất bởi các tuyến nội tiết, chúng được tổng hợp trong tất cả các tế bào của cơ thể. Và nếu các hormone có thể hoạt động tương đối xa tuyến nơi chúng được hình thành, thì tác dụng sinh lý của prostaglandin chủ yếu bị giới hạn bởi nơi sản xuất chúng, tức là bởi tế bào.
Cơ chế hoạt động của prostaglandin chưa được hiểu đầy đủ.Nhưng có mọi lý do để khẳng định rằng các hoạt chất sinh học này là mắt xích quan trọng nhất trong việc điều hòa hoạt động sống còn của tế bào. Hóa ra, các chất prostaglandin hoạt động khi tiếp xúc chặt chẽ với các hormone. Điều này có thể được biểu diễn bằng sơ đồ như sau.
Hormone, bằng cách liên kết với một thụ thể được xây dựng trong màng tế bào, sẽ kích hoạt sự tổng hợp của một số prostaglandin. Đến lượt nó, các prostaglandin bắt đầu tổng hợp chuỗi vòng adenosine monophosphate - một hợp chất kích hoạt các enzym tế bào và do đó thay đổi tiến trình của một số quá trình trong tế bào. Nói cách khác, các prostaglandin kích hoạt cơ chế tế bào để thực hiện các mệnh lệnh do hormone "từ trên cao" chuyển đến; họ hành động một cách tinh vi và có định hướng.
Trong số các chất prostaglandin đã biết, người ta đã tìm thấy những cặp chất có tác dụng ngược lại. Ví dụ, prostaglandin F2a làm tăng huyết áp và E2 làm giảm huyết áp. Đây là một xác nhận khác về thực tế rằng các quá trình sinh học trong cơ thể, như một quy luật, nằm dưới sự kiểm soát của hai hợp chất hoạt động theo các hướng khác nhau. Ví dụ, tôi sẽ trích dẫn insulin nổi tiếng và glucagon không quá phổ biến - hai loại hormone kiểm soát mức đường huyết. Glucagon "đảm bảo" rằng mức độ của nó không giảm xuống dưới mức bình thường: bằng cách ảnh hưởng đến gan, nó thúc đẩy sản xuất glucose và do đó làm tăng hàm lượng của nó trong máu. Insulin cản trở hoạt động của glucagon và làm giảm lượng glucose trong máu.
- Có ý kiến cho rằng tiềm năng của prostaglandin làm thuốc là rất cao. Nó dựa trên cái gì?
- Trước hết, về vai trò của prostaglandin trong cơ thể. Đánh giá kết quả nghiên cứu, chúng tham gia - ở cấp độ tế bào - vào quá trình điều hòa các quá trình chuyển hóa chất béo, huyết áp, tiết dịch vị; đóng một vai trò hàng đầu trong các quá trình liên quan đến sự sinh sản của con cái ... Những quá trình này và các quá trình quan trọng khác xảy ra trong cơ thể con người phụ thuộc trực tiếp vào hoạt động của các prostaglandin, nồng độ của chúng: bình thường, thấp hoặc quá mức.
Có giả thiết cho rằng nguyên nhân gây loét dạ dày là do không tổng hợp đủ prostaglandin E trong tế bào của nó. Người ta đã chứng minh rằng prostaglandin E ức chế bài tiết dịch vị, và nếu thiếu hoặc không có nó, dịch vị sẽ được sản xuất quá mức, có thể gây ra bệnh loét dạ dày tá tràng. Các thí nghiệm trên động vật cho thấy việc đưa vào cơ thể và bổ sung lượng prostaglandin E bị thiếu hụt sẽ thúc đẩy quá trình chữa lành vết loét.
Prostaglandin nhóm E là chất làm giãn mạch (chất làm giãn) mạnh nhất của các mạch máu nhỏ. Do đặc tính này, chúng có khả năng làm giảm huyết áp và có thể được sử dụng để điều trị tăng huyết áp. Đặc biệt, với các cơn tăng huyết áp, vì hành động của họ chỉ tồn tại trong thời gian ngắn. Nghiên cứu đã được tiến hành theo hướng này.
Prostaglandin L2
Có lẽ trong tương lai prostaglaedin sẽ giúp các bác sĩ khắc phục được hen phế quản, các cuộc tấn công gây ra bởi sự co thắt mạnh của phế quản. Mặc dù rất khó để nói về mối quan hệ nguyên nhân và kết quả, nhưng người ta đã xác định được rằng trong một cuộc tấn công, nồng độ của prostaglandin Fza vượt quá mức tiêu chuẩn 8-10 lần. Biết đâu chúng ta sẽ không đánh bại được căn bệnh hiểm nghèo nếu chúng ta học cách ức chế sự tổng hợp quá mức chất này trong các tế bào của phế quản?
Ngày nay, gfostaglandin đã được sử dụng và khá thành công trong sản phụ khoa.
Trong quá trình nghiên cứu, ngày càng có nhiều đặc tính mới của prostaglandin được tiết lộ, lĩnh vực hoạt động của chúng như thuốc không ngừng được mở rộng. Gần đây hơn, người ta đã phát hiện ra thromboxan - hợp chất có cấu trúc rất giống với prostaglandin. Hóa ra, thromboxan có khả năng gây thu hẹp động mạch và sự kết tụ (tích tụ) không thể đảo ngược của tiểu cầu - tiểu cầu.Trong trường hợp mạch máu bị tổn thương - chẳng hạn như một ngón tay bị cắt - thì phản ứng kết tập tiểu cầu có tác dụng bảo vệ; kết quả là cục máu đông làm tắc mạch và ngừng chảy máu. Nhưng nếu các khối như vậy được hình thành bên trong mạch, sẽ có nguy cơ hình thành cục máu đông. Việc tắc nghẽn mạch do huyết khối gây ra tất cả những hậu quả nghiêm trọng hơn, mạch càng lớn: xét cho cùng, huyết khối chặn một phần hoặc hoàn toàn sự tiếp cận của máu đến các cơ quan và mô.
Gần như đồng thời với thromboxan, một chất được tìm thấy trong cơ thể là chất đối kháng của chúng và ngăn chặn sự hình thành các khối u. Nó được gọi là prostacyclin. Không cần phải nói, với việc phát hiện ra prostacyclin, các bác sĩ chuyên khoa có cơ hội thực sự để kiểm soát quá trình hình thành huyết khối, để tạo ra các phương tiện phòng ngừa và điều trị huyết khối động mạch mới.
Không có nghi ngờ gì về việc prostaglandin có một loạt các tác dụng dược lý. Tuy nhiên, chúng không nên được coi là một loại thuốc phổ biến. Trước hết, việc phát hiện ra nhóm hoạt chất sinh học mới này đã giúp chúng ta có thể nâng lên một cấp độ nhận thức mới, tiến gần đến cơ sở phân tử của việc kiểm soát hoạt động quan trọng của tế bào. Nhiều người vẫn chưa giải thích được
các quá trình diễn ra trong cơ thể hiện đang trở nên rõ ràng (mặc dù hiện tại chỉ có bốn hoặc năm đại diện của nhóm chất này được nghiên cứu tốt nhất).
Prostaglaadin và các hợp chất liên quan ngày nay chắc chắn được biết đến nhiều hơn. Khi chúng được nghiên cứu, các chương mới sẽ phù hợp với sinh học phân tử, hóa sinh, dược lý học, y học lâm sàng. Nhưng điều này sẽ được đặt trước bởi hàng chục và hàng trăm thí nghiệm: Chúng ta phải tìm kiếm! Chỉ bằng cách này, chúng ta mới có thể làm sáng tỏ những bí mật của tự nhiên, mà rất khó khăn và miễn cưỡng phải chia tay.
- Leonid Semenovich, viện của bạn đã làm việc với prostaglandinia trong vài năm. Hãy cho biết chúng đã phát huy tác dụng trong những trường hợp nào?
- Chúng tôi bắt đầu nghiên cứu ảnh hưởng của prostaglaadin đối với một số chức năng của cơ thể phụ nữ vào năm 1971. Chúng tôi đang làm việc cùng với Viện Karolinska Thụy Điển, nơi lần đầu tiên prostaglandin được tổng hợp từ các axit béo không bão hòa. Hiện nay, bốn nhóm prostaglandin tương tự như tự nhiên đã được tổng hợp: A, B, E và F. Prostaglandin thuộc nhóm F được sử dụng trong sản khoa, cụ thể là F2a và E.
Sự lựa chọn rơi vào họ không phải ngẫu nhiên. Theo kết quả của các nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng, người ta thấy rằng chúng có khả năng gây co thắt cơ trơn tử cung và ảnh hưởng đến hoàng thể. Tuyến nội tiết tuần hoàn này trải qua một loạt các biến đổi hàng tháng: một giai đoạn hình thành, hoạt động đầy đủ và teo
Thể vàng được hình thành sau khi nang trứng bị vỡ và trứng được giải phóng (rụng trứng). Sau đó, nó hoạt động trong 10 - 12 ngày, tùy thuộc vào đặc điểm của chu kỳ kinh nguyệt của phụ nữ. Nếu quá trình thụ tinh không xảy ra, chức năng nội tiết tố của hoàng thể mất dần, và sự thoái triển của nó (phát triển ngược) bắt đầu. Trong trường hợp trứng được thụ tinh và mang thai, hoàng thể bắt đầu phát triển mạnh, hoạt động nội tiết tố của nó tăng lên. Trong 3 đến 4 tháng đầu của thai kỳ, hoàng thể đóng vai trò quan trọng đối với sự phát triển của phôi thai. Và nếu vì bất cứ lý do gì mà hoàng thể bị tiêu biến, hay như các chuyên gia nói là tiêu thể vàng thì thai bị rối loạn, sẩy thai. Ở một số liều lượng nhất định, các prostaglandin F2a và E có khả năng gây phân giải hoàng thể.
Các đặc tính của các prostaglandin này đã xác định vị trí của chúng trong thực hành sản khoa; chúng được sử dụng để kích thích và kích thích chuyển dạ.
Các bác sĩ chuyên khoa thường phải giải quyết việc phải gây chuyển dạ vài ngày, thậm chí vài tuần trước ngày dự sinh để cứu sống đứa trẻ. Nhu cầu tương tự nảy sinh với sự không tương thích Rh của máu của mẹ và thai nhi, với tình trạng nhiễm độc nặng của thai kỳ và trong một số trường hợp khác.Ngay cả với kho công cụ phong phú sẵn có cho các bác sĩ sản phụ khoa ngày nay, việc gây chuyển dạ chủ động một cách nhân tạo là điều khá khó khăn.
- Ưu điểm của prostaglandin so với các loại thuốc đã biết dùng để kích thích chuyển dạ là gì?
- Không giống như tất cả các loại thuốc đã biết, prostaglandin kích thích hoạt động co bóp của tử cung vào bất kỳ thời điểm nào của thai kỳ, và điều này rất quan trọng! - cần một lượng không đáng kể. Sự chuyển dạ do chúng gây ra là sinh lý. Tại phòng khám của chúng tôi, tất cả các trường hợp sinh non do prostaglandin đều kết thúc tốt cho cả mẹ và trẻ sơ sinh.
Prostaglandin H2
Prostaglandin hoạt động rất hiệu quả và tôi sẽ nói, cẩn thận trong những trường hợp, vì lý do y tế, cần phải chấm dứt thai kỳ vào một ngày sau đó, tức là sau 10 tuần. Với phá thai bằng dụng cụ, các mô của tử cung chắc chắn bị tổn thương ở mức độ lớn hơn hoặc thấp hơn. Thật vậy, để mở cổ tử cung, cần phải đưa những dụng cụ giãn nở lớn. Willy-nilly, họ làm bị thương cổ, nước mắt xuất hiện trên đó, trong tương lai có thể dẫn đến cái gọi là suy eo cổ tử cung. Bản chất của sự đau khổ này là tử cung mất khả năng đóng lại và lần mang thai sau đó được giữ lại kém. Để bảo tồn nó, bạn phải khâu os bên ngoài của tử cung.
Gần đây, ngày càng nhiều dữ liệu về prostaglandin xuất hiện trong các tài liệu khoa học, buộc các sự kiện đã biết phải được xem xét từ một góc độ khác.
Ví dụ, aspirin nổi tiếng. Nó chỉ ra rằng loại thuốc này là một chất đối kháng của prostaglandin và phát huy tác dụng của nó bằng cách ngăn chặn sự tổng hợp của chúng. Do đó, rõ ràng là tại sao những phụ nữ dùng aspirin và các loại thuốc tương tự như aspirin trong thời gian dài trong những tháng cuối của thai kỳ, thời gian mang thai và thời gian chuyển dạ lại bị kéo dài.
Cũng có giả thiết cho rằng sử dụng aspirin lâu dài trong thời kỳ mang thai có thể gây đóng sớm ống động mạch ở thai nhi, dẫn đến hậu quả nghiêm trọng. Trong cuộc sống trong tử cung của thai nhi, ống động mạch cung cấp máu cho phổi của nó, và việc đóng ống dẫn đến tử vong cho thai nhi. Nhưng cần nhiều trước khi sinh, ống động mạch sau khi sinh con nhất thiết phải đóng lại. Nếu điều này không xảy ra, đứa trẻ sẽ bị dị tật tim cần phải phẫu thuật. Cuộc hành quân gian nan và khó khăn.
Thuốc đối kháng prostaglandin có hữu ích ở đây không? Một số chuyên gia tin rằng sau khi đứa trẻ được sinh ra, có thể loại bỏ khiếm khuyết với sự giúp đỡ của họ: bằng cách ức chế sự tổng hợp của prostaglandin, các chất đối kháng do đó sẽ góp phần đóng ống động mạch tự nhiên. Giả định này hiện đang được thử nghiệm trong các thí nghiệm trên động vật.
Hiện nay, có sự tích lũy chuyên sâu về các dữ kiện sẽ tạo cơ sở cho các phương pháp phòng ngừa và điều trị nhiều quá trình bệnh lý ảnh hưởng đến chức năng sinh sản và tình dục của phụ nữ. Prostaglandin sẽ phải có vị trí xứng đáng trong kho vũ khí các loại thuốc hiệu quả được sử dụng trong sản phụ khoa.
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
